白癜風(fēng)全新發(fā)病機(jī)制揭示！泰恩康創(chuàng)新藥 CKBA 軟膏研發(fā)獲理論突破，上市進(jìn)程有望加速

6 月 16 日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院王宏林團(tuán)隊(duì)在免疫學(xué)國際頂級期刊《Immunity》發(fā)表重磅研究論文，突破性揭示白癜風(fēng)全新發(fā)病機(jī)制 ，“感覺神經(jīng)元 - CGRP-cDC1-CD8+T 細(xì)胞” 軸。這一成果不僅重塑了醫(yī)學(xué)界對白癜風(fēng)致病機(jī)理的認(rèn)知，也為泰恩康等藥企在白癜風(fēng)創(chuàng)新藥研發(fā)上提供了新的理論依據(jù)和靶標(biāo)，引發(fā)了醫(yī)學(xué)界與資本市場的雙重關(guān)注。

值得一提的是，王宏林與杭州市第三人民醫(yī)院皮膚病研究所所長許愛娥也是我國自主研發(fā)的首個(gè)針對白癜風(fēng)治療的國產(chǎn)創(chuàng)新藥 “CKBA” 軟膏的核心參與者。2023 年，泰恩康就與上海交大王宏林教授團(tuán)隊(duì)攜手，進(jìn)軍皮膚科白癜風(fēng)治療領(lǐng)域，從中藥乳香活性成分中篩選并修飾得到全新化合物實(shí)體 CKBA（賽克乳香酸）。這一成果通過全球?qū)＠季郑谥袊?、美國、日本和歐盟等主要醫(yī)藥市場均獲得化合物專利授權(quán)，為我國原創(chuàng)藥物的國際化競爭奠定基礎(chǔ)。

此次王宏林教授與許愛娥教授團(tuán)隊(duì)通過聯(lián)合攻關(guān)，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了白癜風(fēng)致病新機(jī)制，為 CKBA 的后續(xù)研究提供了更堅(jiān)實(shí)理論基礎(chǔ)和更明確研究方向，將進(jìn)一步推動 CKBA 的研發(fā)進(jìn)程。隨著這一全新發(fā)病機(jī)制的揭示，預(yù)計(jì)將有更多藥企基于此開展相關(guān)藥物研發(fā)，白癜風(fēng)治療領(lǐng)域有望迎來更多創(chuàng)新療法。

融合多學(xué)科技術(shù)，揭示全新發(fā)病機(jī)制

白癜風(fēng)是一種慢性自身免疫性皮膚疾病，以黑素細(xì)胞受損導(dǎo)致局部或大面積皮膚白斑為特征。據(jù)上海交大醫(yī)學(xué)院研究指出，白癜風(fēng)毀壞容貌，嚴(yán)重影響患者正常的學(xué)習(xí)、社交、工作和婚姻，可導(dǎo)致患者自卑、抑郁、精神崩潰，甚至自殺。2021年我國白癜風(fēng)患者人數(shù)達(dá)2283萬且逐年增加。截至目前，我國約有3000萬白癜風(fēng)患者；其中，超過50%患者20歲前發(fā)病。

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，白癜風(fēng)是 T 細(xì)胞單維度攻擊黑色素細(xì)胞的自身免疫疾病。其中，自體活化的CD8+ T細(xì)胞攻擊自身黑色素細(xì)胞，導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)白斑。但目前對于其關(guān)鍵性免疫發(fā)病機(jī)制，尤其是 CD8+ T 細(xì)胞上游調(diào)控因素在疾病發(fā)生發(fā)展及皮損微環(huán)境中的作用鮮有報(bào)道，這阻礙了人們對疾病的深層認(rèn)知及新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)。

王宏林團(tuán)隊(duì)此項(xiàng)研究從神經(jīng) - 免疫交互的角度，開創(chuàng)性地提出了全新機(jī)制，同時(shí)通過 CGRP 受體拮抗劑阻斷該神經(jīng) - 免疫互作軸，在白癜風(fēng)模型小鼠及 57 例白癜風(fēng)患者的臨床試驗(yàn)中均展現(xiàn)出良好治療效果，為治療白癜風(fēng)提供了全新策略。

本次研究聯(lián)合運(yùn)用單細(xì)胞測序、空間轉(zhuǎn)錄組測序等前沿技術(shù)，并結(jié)合近 10 種基因工程小鼠模型以及臨床試驗(yàn)展開。研究闡明了白癜風(fēng)皮損中感覺神經(jīng)通過分泌 CGRP 調(diào)控真皮 cDC1 的功能狀態(tài)，增強(qiáng)其抗原提呈能力，從而啟動并放大針對黑素細(xì)胞的自身免疫性 CD8+T 細(xì)胞反應(yīng)。

通過全包埋透明化成像等技術(shù)，團(tuán)隊(duì)首次三維可視化 “感覺神經(jīng) - cDC1-CD8+T 細(xì)胞” 的三元空間構(gòu)象，直觀呈現(xiàn) CGRP + 神經(jīng)與 cDC1 的空間毗鄰關(guān)系，從結(jié)構(gòu)上佐證二者功能互動，為神經(jīng) - 免疫交互研究提供了方法論參考。

陸軍軍醫(yī)大學(xué)教授葉麗林認(rèn)為，此項(xiàng)工作很好地詮釋了“從臨床來，到臨床去”的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)范式，是基礎(chǔ)-臨床合作研究不可多得的又一經(jīng)典案例。研究團(tuán)隊(duì)從一個(gè)亟待解決的臨床需求入手，面對白癜風(fēng)靶向藥物匱乏的困境，探索白癜風(fēng)發(fā)生發(fā)展的機(jī)制以尋找原創(chuàng)性的全新治療靶點(diǎn)。

葉麗林表示，團(tuán)隊(duì)以單細(xì)胞測序與空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù)為突破口，鎖定到白癜風(fēng)患者真皮cDC1的功能異常，進(jìn)而溯源至CGRP+ 神經(jīng)纖維的異?；罨?，最終通過小分子拮抗劑干預(yù)取得顯著療效。

為藥企研發(fā) “指路” ，助力國產(chǎn)創(chuàng)新藥進(jìn)程

隨著全新發(fā)病機(jī)制揭示和 CKBA 研發(fā)推進(jìn)，白癜風(fēng)治療領(lǐng)域有望迎來新的變革。而泰恩康有望借助這一科研成果，持續(xù)加大研發(fā)投入，加快創(chuàng)新藥上市步伐，為全球白癜風(fēng)患者提供更優(yōu)質(zhì)的治療方案。

2023 年，泰恩康與王宏林教授團(tuán)隊(duì)攜手，進(jìn)軍皮膚科白癜風(fēng)治療領(lǐng)域。CKBA軟膏也是泰恩康布局創(chuàng)新藥賽道的第一步。泰恩康成立于1999年，主營業(yè)務(wù)為代理運(yùn)營及研發(fā)、生產(chǎn)、銷售醫(yī)藥產(chǎn)品、醫(yī)療器械等，目前主要產(chǎn)品為和胃整腸丸、“沃麗汀”及“愛廷玖”。近年來，公司加速布局抗衰老領(lǐng)域，并積極布局以白癜風(fēng)為主的自身免疫系統(tǒng)疾病領(lǐng)域，希望打造獨(dú)特的競爭優(yōu)勢。

談及從白癜風(fēng)用藥切入創(chuàng)新藥賽道的初衷，泰恩康董事長、總經(jīng)理鄭漢杰表示：“白癜風(fēng)是慢性、頑固性的皮膚病，國內(nèi)尚沒有有效治療白癜風(fēng)藥物的上市，臨床需求迫切，市場規(guī)模巨大，泰恩康對發(fā)展CKBA產(chǎn)品充滿了信心。”

德邦證券研究所副所長、醫(yī)藥首席分析師陳鐵林表示，考慮到中國白癜風(fēng)患者群體龐大，白癜風(fēng)藥物是擁有百億級規(guī)模的藍(lán)海市場，發(fā)展前景廣闊，亟待對癥藥物上市。參考蘆可替尼乳膏在美國上市后的放量節(jié)奏，若國內(nèi)在研品種成功上市，有望快速放量填補(bǔ)市場空白，成長為重磅品種。

據(jù)悉，在白癜風(fēng)治療領(lǐng)域，現(xiàn)有外用藥物如糖皮質(zhì)激素和鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑存在諸多局限性，如長期用藥不良反應(yīng)多、療效有限等，且均為標(biāo)簽外用藥。唯一被 FDA 批準(zhǔn)用于治療白癜風(fēng)的魯索替尼乳膏，其 III 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示治療 24 周后的有效率不足 30% ，還伴有痤瘡、瘙癢等不良反應(yīng)，無法用于 12 歲以下兒童。

而CKBA 軟膏是基于乳香天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)改造而來，可有效抑制自身反應(yīng)性 CD8+ TRM 細(xì)胞產(chǎn)生 IFN-γ，抑制其殺傷黑素細(xì)胞，與主流 JAK 靶點(diǎn)在研藥物差異化明顯。CKBA 軟膏憑借其獨(dú)特的作用機(jī)制和良好的安全性，有望填補(bǔ)市場空白，為患者提供更有效的治療選擇。

據(jù)悉，2023年7月，泰恩康獲批開展白癜風(fēng)II期臨床試驗(yàn)，2024年10月，完成全國22個(gè)中心200例白癜風(fēng)患者的入組；目前，泰恩康 CKBA 軟膏 II 期臨床試驗(yàn)進(jìn)展順利，已完成全國 22 個(gè)中心 200 例白癜風(fēng)受試者的出組，正在進(jìn)行數(shù)據(jù)清理和數(shù)據(jù)分析等工作。

白癜風(fēng)全球患病率約為 0.5%~2%，作為慢性自身免疫性疾病，目前臨床上獲 FDA 批準(zhǔn)的治療方案寥寥無幾，且這些方案尚未在我國獲批上市。而泰恩康在 1.1 類創(chuàng)新藥物 CKBA II 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)正式揭盲后，擬向國家藥審中心申請突破性療法認(rèn)定。一旦獲得認(rèn)定，將大幅加速 CKBA 治療白癜風(fēng)適應(yīng)癥 1 類新藥的上市進(jìn)程。這不僅將使泰恩康在白癜風(fēng)治療市場中占據(jù)先機(jī)，也將為廣大白癜風(fēng)患者帶來更優(yōu)質(zhì)的治療方案。

值得一提的是，CKBA的適應(yīng)癥還有望拓展至阿爾茨海默癥和抗衰領(lǐng)域。泰恩康研發(fā)團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，研究發(fā)現(xiàn)，白癜風(fēng)與阿爾茨海默癥在發(fā)病機(jī)制上存在諸多相似之處，阿爾茨海默癥中小膠質(zhì)細(xì)胞的一個(gè)關(guān)鍵基因正是 CKBA 的靶點(diǎn)。目前，CKBA通過靶向MFE-2治療阿爾茨海默癥動物，取得了很好的效果，也有望在未來啟動阿爾茨海默癥的臨床試驗(yàn)。

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