每經(jīng)記者｜甄素靜    每經(jīng)編輯｜陳俊杰    

“作為一名醫(yī)生，同時也是罕見病患兒的父親，我深知這個群體面臨雙重困境，既難以確診，又無藥可治。”日前，阿斯利康全球高級副總裁Gianluca Pirozzi博士在接受《每日經(jīng)濟新聞》記者專訪時袒露心聲。

據(jù)統(tǒng)計，目前已知罕見病超1萬種，但90%缺乏有效治療手段，80%為遺傳性疾病且多在兒童期發(fā)病，平均診斷周期長達 4.8 年。這一嚴峻現(xiàn)狀正在被全球醫(yī)藥巨頭與中國市場深度綁定所改變。

Gianluca Pirozzi博士表示，全球罕見病診療面臨診斷難、用藥貴的痛點，中國憑借臨床試驗入組效率、前沿技術(shù)創(chuàng)新及疾病數(shù)據(jù)積累的獨特優(yōu)勢，已從全球研發(fā)版圖的重要參與者升級為“突破引擎”，而針對高致死率疾病的高價值藥物策略，正破解罕見病研發(fā)的商業(yè)可持續(xù)性難題。

受訪者供圖

萬種疾病九成無藥，診斷困境凸顯醫(yī)療缺口

Gianluca Pirozzi提供的數(shù)據(jù)顯示，受益于基因測序與基因組學的技術(shù)突破，全球已知罕見病種類已從幾年前的7000 種增至1萬種以上，但殘酷的是，其中約90%的疾病尚無任何治療方式。更值得關(guān)注的是，80%的罕見病屬于遺傳性疾病，且多在兒童時期發(fā)病，這使得兒科罕見病藥物研發(fā)成為更緊迫卻更復雜的任務。

罕見病定義差異進一步加劇了研發(fā)挑戰(zhàn)。Gianluca Pirozzi介紹，不同國家和地區(qū)對罕見病的認定標準存在顯著差異，中國目前尚未出臺監(jiān)管機構(gòu)明確的罕見病清單，這對制藥企業(yè)研發(fā)方向選擇帶來了一定難度。這種差異與政策銜接問題，在世界罕見病保障體系中普遍存在，從國家部門間到地方之間均有體現(xiàn)。

以漸凍癥為例，Gianluca Pirozzi指出，這類疾病至今缺乏有效治療藥物，成為醫(yī)藥研發(fā)領域的“硬骨頭”。

“患者群體分散、疾病機制認知不足、缺乏合適的動物模型和生物標志物，這些因素疊加在一起，讓罕見病研發(fā)每一步都充滿挑戰(zhàn)。” 他告訴《每日經(jīng)濟新聞》記者，臨床前研究階段基礎薄弱與臨床試驗階段患者招募困難，共同構(gòu)成了罕見病藥物開發(fā)雙重門檻。

中國在罕見病研究中占重要地位

“如果說10年前中國是全球罕見病研發(fā)的參與者，現(xiàn)在已經(jīng)成為無可替代的‘突破引擎’。”在談及中國市場時，Gianluca Pirozzi用三個領先進行概括，這一判斷基于他對全球研發(fā)格局的深刻洞察。

首先是臨床試驗速度與質(zhì)量領先。Gianluca Pirozzi告訴記者，在阿斯利康的大部分三期臨床試驗中，中國都是首個參與方，且患者入組速度全球領先。“中國擁有規(guī)模龐大的臨床研究中心，能將分散在各地的患者有效聚集，這解決了罕見病臨床試驗最大的難題，患者招募。”更重要的是，中國中心提供的數(shù)據(jù)質(zhì)量與全球標準完全接軌，“速度與質(zhì)量的雙重優(yōu)勢，讓中國成為藥物開發(fā)的加速器”。

其次是前沿技術(shù)創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化領先。在Gianluca Pirozzi看來，中國在細胞治療、基因治療，IIT臨床研究（研究者發(fā)起的臨床研究）等領域已走在全球前列。“這些技術(shù)突破不僅能加速本土研發(fā)，更能為全球提供創(chuàng)新思路。”他解釋道，技術(shù)創(chuàng)新與數(shù)據(jù)積累形成的“證據(jù)鏈”，能有效吸引全球投資，從而形成“創(chuàng)新—投資—再創(chuàng)新”的良性循環(huán)。“我們堅信，中國將在基因治療、細胞治療等前沿領域誕生更多全球首創(chuàng)成果。”

最后是疾病認知數(shù)據(jù)與網(wǎng)絡領先。Gianluca Pirozzi指出，罕見病研發(fā)的核心瓶頸之一是對疾病認知不足，而中國醫(yī)療體系為此提供了獨特優(yōu)勢。中國醫(yī)院規(guī)模大、患者基數(shù)廣，加上數(shù)字化的推進，能高效收集疾病登記數(shù)據(jù)，這對于了解疾病進展、設定治療終點至關(guān)重要。

目前，阿斯利康已與中國多家頂尖醫(yī)院建立合作，正在推進和華山醫(yī)院、北京大學第一附屬醫(yī)院等機構(gòu)設立疾病卓越中心，重點研究腎臟罕見疾病與神經(jīng)科罕見疾病。“以前我們主要依賴歐美國家登記數(shù)據(jù)，現(xiàn)在中國的數(shù)據(jù)能為我們提供全新視角，幫助我們更全面地理解疾病。” Gianluca Pirozzi認為，這種數(shù)據(jù)優(yōu)勢將進一步鞏固中國在全球罕見病研發(fā)中的重要地位。

在本土合作層面，阿斯利康也動作頻頻。據(jù)Gianluca Pirozzi介紹，公司已與14家中國生物醫(yī)藥/生物技術(shù)企業(yè)達成收購或授權(quán)合作，其中包括收購亙喜生物以推進跨領域細胞治療研發(fā)，以及與元思生肽達成合作，共同開發(fā)全球首創(chuàng)大環(huán)肽類藥物，用于慢性疾病治療。“我們在評估潛在合作或收購對象時，不局限于企業(yè)規(guī)模或是否上市，更關(guān)注能否滿足未被滿足的臨床和患者需求、項目或技術(shù)的差異化優(yōu)勢，以及與現(xiàn)有管線的協(xié)同潛力。”

為何阿斯利康加碼罕見病布局？

在交流中，Gianluca Pirozzi對行業(yè)核心疑問也直言不諱：罕見病患者基數(shù)小、研發(fā)成本高，有不少全球藥企對此投入猶豫，而阿斯利康為何持續(xù)投入？

“罕見病研發(fā)確實不簡單，關(guān)鍵在于聚焦未被滿足的重大需求，開發(fā)變革性療法，這也是我們的核心戰(zhàn)略。很多大公司對罕見病研發(fā)猶豫，但我們關(guān)注的是藥物能創(chuàng)造的實際價值。” Gianluca Pirozzi解釋道，阿斯利康關(guān)注罕見病領域，核心在于這類藥物能創(chuàng)造高臨床價值，而高價值也能支撐商業(yè)可持續(xù)性。

以溶血性尿毒綜合征治療為例，Gianluca Pirozzi透露，阿斯利康開發(fā)的藥物能將患者死亡率降低40%至45%。“對于這類疾病，藥物價值體現(xiàn)在拯救生命上。即使患者數(shù)量有限，只要能帶來顯著的療效提升，依然能構(gòu)建有利潤的業(yè)務，形成可持續(xù)商業(yè)模式。” 他強調(diào)，這種療效導向的定價邏輯，既符合患者利益，也能保障企業(yè)研發(fā)動力。

阿斯利康的罕見病業(yè)務依托獨立部門運作，這一架構(gòu)設計為可持續(xù)發(fā)展提供了保障。Gianluca Pirozzi 表示，該部門專注于罕見病領域，能集中資源突破關(guān)鍵技術(shù)，同時靈活應對不同地區(qū)的監(jiān)管差異。“我們不追求覆蓋所有罕見病，而是聚焦于能實現(xiàn)‘變革性突破’的領域。這種聚焦策略，讓我們能在保證療效的同時，控制研發(fā)成本。”

作為全球罕見病研發(fā)領域的重要參與者，阿斯利康在該領域的管線布局一直是行業(yè)關(guān)注焦點。Gianluca Pirozzi 向《每日經(jīng)濟新聞》記者透露，目前阿斯利康在全球已獲批 7 款罕見病藥物，管線內(nèi)有10個三期臨床和監(jiān)管審評項目，覆蓋血液科/腎臟及移植、骨骼與內(nèi)分泌、淀粉樣變性、神經(jīng)系統(tǒng)及罕見腫瘤等多個治療領域。

“2025 年是阿斯利康罕見病研發(fā)成果大量發(fā)布的一年。”Gianluca Pirozzi 說道。近期，阿斯利康已公布兩項關(guān)鍵三期臨床研究的積極結(jié)果：其一為PREVAIL研究，其二為CARES三期研究。在血友病A/B、低磷脂酸酶癥等領域，阿斯利康也已完成部分研究，并在C5靶點領域開發(fā)額外四種適應證，且中國均參與了這些適應證的三期臨床試驗。他還特別提到，中國患者在這些治療研究中扮演著非常重要的角色。

為推動罕見病“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”，阿斯利康還在中國積極構(gòu)建診療生態(tài)。截至目前，阿斯利康已在中國支持建立138家罕見病診療中心，確保每個省份至少有一至兩家領先醫(yī)院提供標準化診療服務。同時，協(xié)同國內(nèi)專家完成多項具有國際規(guī)模的患者隊列建設。

“這些高質(zhì)量隊列填補了國內(nèi)空白，為罕見病科研與診療進步提供了關(guān)鍵支撐，未來可第一時間啟動新藥臨床研究，迭代治療手段。”Gianluca Pirozzi補充道。

此外，Gianluca Pirozzi稱，公司會在研發(fā)早期就邀請患者和照料者參與。“患者和家人能給我們提供與醫(yī)生不同的視角，幫助我們明確哪些是最重要的疾病改善指標。例如，在臨床試驗設計階段，我們會與患者一起測試方案，評估‘患者摩擦系數(shù)’，即患者參與試驗的困難程度，然后簡化流程，讓腿腳不便的患者也能更輕松地參與。”

他進一步表示，阿斯利康還與全球患者協(xié)會深度合作，借助其力量尋找患者，并推動患者與監(jiān)管機構(gòu)的溝通。“我女兒患有罕見病，我們也是罕見病非營利組織參與者，深知患者協(xié)會價值。他們不僅能幫助我們連接患者，還能讓研發(fā)更貼近真實需求，這對罕見病研究至關(guān)重要。”

回應如何應對全球支付差異

當前罕見病診療費用居高不下，即便有藥物獲批，高價也讓多數(shù)患者難以負擔。在藥物可及性和支付體系建設方面，阿斯利康正積極推動多方協(xié)作。據(jù)Gianluca Pirozzi介紹，目前阿斯利康已有3款罕見病創(chuàng)新藥在中國上市，覆蓋 5 個治療領域，其中硫酸氫司美替尼、依庫珠單抗兩款藥物已納入國家醫(yī)保目錄，覆蓋PNH、aHUS、gMG 等適應證。“推動藥品進入醫(yī)保能顯著提升可及性，讓更多患者‘有藥可用、有藥可選’，這是我們的重要目標之一。”

但Gianluca Pirozzi也指出，僅靠醫(yī)保難以完全覆蓋所有罕見病藥物的支付需求，尤其是高值創(chuàng)新藥。“創(chuàng)新藥的研發(fā)投入與成本結(jié)構(gòu)難以降至醫(yī)保常規(guī)支付區(qū)間，因此我們呼吁在國家及地方層面設立罕見病專項保障基金，進一步減輕患者自費負擔。目前，我們已在山東青島支持建立守護兒童神經(jīng)纖維瘤病‘泡泡寶貝’的專項保障基金，未來希望能推動更多類似實踐。”

對于中國市場的商業(yè)前景，Gianluca Pirozzi持樂觀態(tài)度。他指出，隨著中國罕見病保障政策的不斷完善，尤其是醫(yī)保目錄對罕見病藥物逐步納入，患者的支付能力正在提升。“政策明晰化與支付體系完善，將進一步釋放中國市場潛力。我們相信，在這里，做有價值的事與商業(yè)可持續(xù)能夠?qū)崿F(xiàn)完美平衡。”